今年一月份的不列顛醫學期刊(BMJ)報導了一則醫學界的創舉,一名西班牙巴塞隆納的婦產科醫師宣稱完成人類第一個雙側卵巢摘除後,自體冷凍卵巢移植的案例,並使受術婦女成功懷孕。 尚未生育的罹癌婦女在面臨癌症治療時,常會面臨的困境就是卵巢功能的受損。卵巢主要的功能有二:第一是內分泌的功能,負責製造女性荷爾蒙、黃體素等激素。第二是製造卵子的生殖功能。癌症治療除了卵巢相關手術可能造成卵巢本體的減損之外,其它癌症治療所使用的放射線或化學治療也會造成卵巢組織的破壞,例如乳癌或淋巴癌所使用的化學藥劑就常使婦女失去生殖能力,甚至造成停經的狀況。
為了協助罹癌婦女完成生育的願望,醫界研究出一些技術成熟的方法,包括保留卵巢的手術,或將卵巢移位以避開放射線照射區域,或採用協助生殖科技將胚胎冷凍等。但是這些方法對於未婚或是青少年女性可能在某種情況下無法適用,於是有研究團隊研發卵子及卵巢冷凍的可行性。
冷凍法保存卵巢組織的研究起源於五十年前,最早只能在囓齒類動物如小鼠進行,隨著研究的進展與抗凍劑的研發,三十年後終於將冷凍卵巢的技術運用到綿羊等大型哺乳類。而人類的冷凍卵巢技術卻一直到近年來才有比較具體的成就,目前截止全世界共有十三個運用冷凍法保存卵巢組織再移植的技術而產生的新生兒。第一個人類卵巢冷凍技術的報告是在1996年由Hovatta醫師發表採用慢速冷凍的方式完成。
然而第一個將冷凍後的卵巢組織解凍再原位移植到骨盆腔的手術卻直到2000年才由Oktay醫師發表,他們成功的使受移植婦女自行分泌女性荷爾蒙並排卵。 Donnez醫師在2004年發表了第一個成功完成冷凍後卵巢組織解凍再原位移植並懷孕生子的案例,此後陸續有成功生育的消息傳出,目前全世界共有十三個運用冷凍法保存卵巢組織再移植的技術而產生的新生兒,這些案例都還保有原來的卵巢,只是保有的卵巢已經因為癌症治療而失去功能,因此植入冷凍後的卵巢組織。另一種方式是將冷凍的卵巢做解凍後進行異位移植,好比說將解凍的卵巢組織移植到手臂上,如此一來,倘若要進行試管嬰兒治療的取卵時,可以很方便手術進行與卵子取得。但是遺憾的是目前尚未有因為異位移植卵巢組織而產生的卵子懷孕成功的案例。
不過奇特的是Oktay醫師曾發表過一位冷凍的卵巢解凍後異位移植的病患竟然在卵巢移植後自然懷孕多達四次並成功產下三名新生兒,據推測應該是移植的卵巢產生的激素促進了已經衰竭的原位卵巢又再度恢復功能。 卵巢冷凍移植有一個使人疑慮之處,就是會不會造成惡性病竈的復發。以目前的證據顯示在實驗動物確有此可能性,但在人類則尚未發現。不過一些高復發性的全身性血液惡性腫瘤目前仍不推荐進行卵巢冷凍移植,一些研究尚在進行中,未來如能有效掌握腫瘤復發的追蹤方式,也許可以將這些疾病納入考慮。 目前卵巢冷凍移植的治療雖然個案數仍不多,而且仍然有一些技術尚待克服,但是卻有可能為某些年輕的腫瘤患者帶來相當大的希望。
在組織冷凍解凍技術日精月益的情況下,未來的成功率必然會提高而且日漸普及。目前在國內也開始為有需要的病患進行這項服務,期待有朝一日能有成功的佳音出現。 三十歲的王女士從大學時期就有經痛的問題,本來並不太在意,頂多需要使用市面上販售的止痛劑就可以改善。但是最近兩三年經痛的問題越來越嚴重,甚至有時還要請假休息,使得王女士驚覺事情可能並不單純,於是便前往婦產科求診。在婦產科醫師的超音波檢查下,王女士的左側卵巢竟然發現了一顆六公分大的囊腫。
婦產科醫師依據超音波影像的特性,加上王女士內診時骨盆腔同時有沾黏以及疼痛結節的特徵,研判應是屬於子宮內膜異位症合併卵巢子宮內膜異位瘤。由於卵巢子宮內膜異位瘤乃是長期血液鬱積於卵巢囊腫中而形成,切開時所流出的液體顏色與質地均類似液態的巧克力,所以它又有一個有名的外號-巧克力囊腫。許多人以為『子宮內膜異位瘤』與『卵巢巧克力囊腫』字面上一個有『子宮』一個有『卵巢』是兩種不同的疾病,完全是誤解了意思。因為這兩種名稱指的都是同一個疾病。 婦產科醫師進一步為王女士安排了血液檢查,而且王女士也表示以往雖然並未積極想要懷孕,但結婚也已經一年多,在未避孕的情形下至今仍未懷孕。於是婦產科醫師為王女士安排了腹腔鏡手術,將左側卵巢的囊腫切除,此外也將骨盆腔內的沾黏以及子宮內膜異位症結節一併做電燒處理,並確認輸卵管並未阻塞。手術化驗的結果也證實是子宮內膜異位瘤。
幸運的是,王女士在手術後除了經痛的問題獲得明顯的改善,並且很快地成功懷孕,目前已是個快樂的媽媽。 典型的子宮內膜異位症,症狀如同王女士一般,包括:經痛或骨盆腔疼痛,卵巢囊腫,以及受孕困難。依據臨床上的觀察以及研究,美國生殖醫學學會以及歐洲人類生殖暨胚胎學學會均曾經對子宮內膜異位症是否需要開刀有過公開發表的指南。他們的意見大致上類似,認為子宮內膜異位症應依照病患的症狀與疾病的需要,來決定是否要手術治療。經痛或骨盆腔疼痛是子宮內膜異位症最常見的症狀,以藥物治療的效果,可以達到有效的緩解症狀,雖然並沒有辦法將疾病根除,也不能治療不孕的問題,但對於沒有卵巢囊腫,且沒有生育需求的婦女,是可以考慮不需開刀而使用藥物控制。
雖然如此,手術對於子宮內膜異位症引起的經痛或骨盆腔疼痛效果良好,尤其是越根除式的手術治療,不但症狀改善而且復發率較低,對於藥物控制無效的疼痛,也可考慮手術治療。 其次是卵巢巧克力囊腫的問題,越大的卵巢囊腫除了症狀的問題,也潛藏可能的惡性風險,因此多數的文獻與專家均支持大的卵巢巧克力囊腫,有手術摘除囊腫的必要性。 然而現今社會由於結婚生子愈趨高齡,許多罹患子宮內膜異位症的病患不是尚未生育就是有生育困難的問題,如果只顧及將經痛或骨盆腔疼痛症狀改善,或是不想再有卵巢巧克力囊腫復發的問題,而將卵巢一股腦兒的完全切除,恐怕想要成功地懷孕是難上加難。因此針對這部分的病患,開刀與否與需要開刀清除到什麼地步,便需要斤斤計較。原則上,卵巢巧克力囊腫若是初次發作,手術將囊腫剝離卵巢並將卵巢縫合是上策,除了可將病竈清除也可以增加受孕機率。
但是如果病患年紀已達生育力下降的地步,或是病患以前已經接受過卵巢局部切除手術,屬於卵巢有功能下降之虞的患者,可能只能將卵巢囊腫引流清洗,局部採樣化驗,暫時控制囊腫後盡快進行試管嬰兒等人工協助生殖科技,才能一圓為人母的期望。 手術方式現今多採用腹腔鏡微創手術,病患的復原快且傷口小,疼痛度較低。許多長年不孕者,但是沒有經痛或是巧克力囊腫,在診斷性腹腔鏡檢查中亦發現有子宮內膜異位症的狀況,手術清洗骨盆腔與燒灼子宮內膜異位症也增加懷孕機率。總之,若是合併生育困難的問題,還是應該尋求專家的專業建議,以免卵巢一去不復返,再回頭已百年身。
原刊登於中榮醫訊
【撰文/中國醫藥大學附設醫院 生殖醫學中心主任 何彥秉醫師】