心臟細胞的再生能力和增殖能力隨著年齡的增加而退化，它們在細胞分裂中漸漸失去這些能力 (cardiac progenitor cells, CPC) ，然而癌症細胞則相反，它們善於增殖，甚至不知道何時停止，最後形成腫瘤。在某種程度上，試圖修復與年齡有關的心臟損害（如心臟衰竭）和同時對抗癌症是一個對立的問題

心臟似乎對癌細胞的發展有抵抗作用。聖地亞哥州立大學心臟研究所 Mars Sussma 說：「你什麼時候聽過有人心臟患癌症，這幾乎是聞所未聞的。從進化的角度來看，這並不奇怪。如果心臟細胞在細胞分裂中發生嚴重的轉錄錯誤，這結果帶來的問題將沒有辦法解決。因此心臟細胞在增殖時總是小心翼翼」。

Sussman 解釋，正是這種小心翼翼使心臟病成為一個棘手的問題。隨著時間的推移，這些細胞消耗了自己，自我修復能力及自我更新能力日益惡化。等到老年的時候，開始出現心臟病症狀，此時心肌細胞在「冒煙」，不能正確分裂為新細胞。

細胞衰老與癌症風險的平衡處在剃刀邊緣。人類是否可以使用生物技術在剃刀邊緣中行走？人們是否能使用癌細胞的增殖力和生存力來恢復 CPC，使其再次分裂而不形成腫瘤？CPC 是一種罕見的幹細胞，可無限複製生成心臟細胞。

在健康細胞內，Pim 有助於染色體分裂，是細胞分裂過程重要組成部分。編碼 Pim 脢的基因 PIMI，稱為原癌基因，其本身不會引發癌症。但當其與其他基因 Myc 結合時，就容易引發腫瘤的形成。幸運的是，Pim/Myc 在 CPC 中不存在這種問題，意味著可以調整 CPC 過度表達 PIMI 基因而沒有癌症風險。

Sussma 研究團隊改造老鼠 CPC 使 PIMI 基因在細胞內特定部位過量表達，使特定位置含有更多的 Pim 脢，以期防止老齡化引發的心臟病。結果這種做法起效了，與對照組相比，PIM1 過量表達的小鼠壽命更長，有更強的細胞增殖力。

留住心臟青春，無癌症風險

目前該研究團隊正在進行人體臨床試驗，他們修改所獲取的病人 CPC，使其過度表達 PIM1，然後將修改後的 CPC 放回到病人心臟，希望能修復病人心臟組織並恢復心臟的自我修復能力。

• Functional Effect of Pim1 Depends upon Intracellular Localization in Human Cardiac Progenitor Cells. 10.1074/jbc.M114.617431
• Targeted Pim1 overexpression in hCPCs allows for selection of the desired phenotypic properties to overcome patient variability and improve specific stem cell characteristics.